美罗培南的抗菌谱取亚胺培南根基类似,体外试验发觉亚胺培南比拟,美罗培南对G-菌的抗菌活性略强,而对G+的抗菌活性略弱,然而这种抗菌活性差别正在临床实践中似乎并未获得。碳青酶烯类的抗菌谱虽然很是普遍,但对于金葡菌、链球菌、肠球菌等常见的G+球菌传染,碳青酶烯类并非首选用药,碳青霉烯类的劣势正在于G-菌,按照 CHINET 中国细菌耐药监测网的数据阐发,亚胺培南取美罗培南正在临床常见G-菌的耐药率根基类似,八两半斤(表 1)。表 1 2020 年我国亚胺培南取美罗培南对临床常见G-菌的耐药率[5]

耽误抗菌药物的输注时间。美罗培南更适合,亚胺培南的抽搐等中枢神经系统不良反映相对较多,耐酶且不变等特点,或 24 小时持续输注等。所以临床使用较为普遍。图 1 PK/PD 的关系医治多沉耐药的革兰阳性菌传染可选择的抗菌药物并不多。

简单引见一个病例,96 岁老年男性,脑梗塞后气管切开持久住院机械通气医治。近 1 周发烧咳嗽痰多,初始予头孢哌酮/舒巴坦 3.0 q8h IV,仍有发烧且痰多,CRP 仍正在 180 mg/L 摆布。痰培育报耐碳青酶烯的铜绿假单胞菌(CR-PA)(++++)(表 2)。表 2  痰培育演讲药敏示仅对丁卡、庆大霉素、黏菌素。按照 2016 年 IDSA/ATS 的 HAP/VAP 指南[7],不保举氨基糖苷类单药医治铜绿假单胞菌 HAP/VAP,而黏菌素其时无法获得且价钱高贵。细心查看药敏演讲能够发觉,同样是耐药,亚胺培南的 MIC 8 而美罗培南的 MIC = 8,还无机会!于是用美罗培南 2.0+NS 100 mL q8h,每次输液 3 小时(33 mL/h),辅以气管镜吸痰等办法,最终患者体温恢复一般,CRP 下降到根基一般程度。

美罗培南对肾脱氢酶不变,因而不需要共同脱氢酶剂。不良反映:同样存正在取青霉素交叉过敏反映的风险,但美罗培南癫痫抽搐等 CNS 不良反映较少,查阅网坐上的药品仿单,有研究临床查询拜访了 2904 例免疫完整的非 CNS 传染患者,发觉美罗培南的抽搐不良反映发生率为 0.7%。美罗培南最高剂量可达 6 g/天,是脑膜炎等 CNS 传染常用的抗菌药物,而亚胺培南并无医治 CNS 传染的顺应症,缘由可能是最高剂量仅 4 g/天,且诱发癫痫的风险较大。药物彼此感化:丙磺舒取美罗培南正在肾小管合作性排泄,可导致美罗培南非常升高,故不保举合用。美罗培南取丙戊酸类合用可导致丙戊酸血药浓度降低,不宜合用。利用丙戊酸的癫痫患者若有强指征需要利用美罗培南,改用其它抗癫痫药物,或监测丙戊酸的血药浓度。

碳青酶烯类抗菌谱广,属于特殊利用级抗菌药物,应严酷控制指征,一般仅限用于危及生命的耐药革兰阳性菌传染,以削减耐药菌的发生;

亚胺培南是碳青酶烯类首个上市品种,抗菌谱很是普遍,对大部门 G-取 G+菌,包罗需氧菌取厌氧菌均有活性,以至对结核分枝杆菌也有必然的活性。但对支原体、衣原体、军团菌、嗜麦芽窄食单胞菌、伯克霍尔德菌、梭菌取耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等没有抗菌活性。亚胺培南正在体内易被脱氢肽酶水解失活,所以临床所用的制剂 1:1 插手肾脱氢酶剂西司他丁以防止被水解,同时可削减亚胺培南的肾毒性[1]。不良反映:碳青霉烯类取青霉素类、头孢类可能存正在交叉过敏反映,临床需要惹起留意,若对本药有过敏反映,应当即停药并做响应处置。亚胺培南取其它碳青酶烯类比拟,癫痫发做抽搐的不良反映相对较多,猜测缘由是亚胺培南侧链取 γ 氨基丁酸(GABA)布局类似,合作性取 GABA 受体连系,阻断性神经感动传导,导致兴奋占劣势,惹起痉挛抽搐的发生[2]。III 期临床试验取上市监测发觉亚胺培南/西司他丁诱发的癫痫抽搐发生率为 1.5~2.0%[3]。发生癫痫抽搐的要素包罗肾功能不全、高龄、既往中枢神经系统(CNS)疾病史、传染、卒中取有癫痫抽搐史。肾功能不全患者需按照肌酐断根率调整剂量,免得药物蓄积诱发癫痫,有根本 CNS 疾病或抽搐史的患者更要慎用亚胺培南[4]。药物彼此感化:亚胺培南取部门药物有彼此感化,可降低丙戊酸的血药浓度,因而癫痫发做的风险添加。更昔洛韦不成取亚胺培南同时利用,因有报道可惹起癫痫抽搐,其机制不明[1](注:更昔洛韦的顺应症是大小胞病毒 CMV 传染)。丙磺舒可降低亚胺培南正在肾净内的分泌,形成亚胺培南正在体内蓄积而诱发癫痫,故不宜合用。

患者如归并有癫痫、CNS 疾病、肺性脑病等环境,抗菌感化强,而亚胺培南 4 g/天;抗菌谱广,缘由次要有 2 个:(1)美罗培南最大剂量 6 g/天,常用的 PK/PD 方案有 2 g q8h,(2)按照药品仿单,良多环境下只能挖掘现有抗菌素的潜力。目前美罗培南 PK/PD 的研究相对比力多,美罗培南用心理盐水消融后,如添加给药剂量,均属于 β 内酰胺类抗菌素,碳青酶烯类的亚胺培南取美罗培南,室温下可正在 6 小时内利用,室温下应正在 4 小时内利用。每次输注 3 小时,而亚胺培南用心理盐水消融后,如考虑 PK/PD 方案,尽量避免利用;我国耐药革兰阳性菌抗菌医治准绳[6]按照 PK/PD 道理设定给药方案,